對這類有設(shè)計缺陷的文章，即使寫作功底再強，要將文章發(fā)表到SCI期刊上，也會心有余而力不足。像這類文章，要么從設(shè)計開始重新進行研究，要么就是調(diào)整研究方向，在現(xiàn)有基礎(chǔ)上進行數(shù)據(jù)補充，而后才有機會發(fā)表。但無論是重新研究還是補充數(shù)據(jù)，都需要投入更多的時間和人力。
在此，編者將一些臨床研究設(shè)計的基本概念和要素做了整理和合并。希望這些內(nèi)容可以讓讀者對臨床研究設(shè)計有一個基本的概念，并為他們的研究工作帶來便利。
第一節(jié) 臨床研究類型
臨床研究總的可以分為兩大類：觀察性研究和實驗性研究。
一、觀察性研究（observational study）
是非隨機化的研究，在自然狀態(tài)下對研究對象的特征進行觀察、記錄，并對結(jié)果進行描述和對比分析。該研究進一步可以細分為描述性研究和分析性研究。在觀察性研究中一般只有研究對象和研究因素兩個基本要素。在描述性研究中，研究因素是影響因素；在分析性研究中，研究因素稱為危險因素或暴露因素。
觀察性研究主要包括3大類：
（一）描述性研究（descriptive study）
描述性研究（descriptive study）是指利用常規(guī)檢測記錄或通過專門調(diào)查獲得的數(shù)據(jù)資料（包括實驗室檢查結(jié)果），按不同地區(qū)、不同時間及不同人群特征進行分組，描述人群中有關(guān)疾病或健康狀態(tài)以及有關(guān)特征和暴露因素的分布狀況，在此基礎(chǔ)上進行比較分析，獲得疾病人群、地區(qū)、時間分布的特征，進而獲得病因線索，提出病因假設(shè)和線索。
描述性研究的常見類型主要有：
1.橫斷面研究/現(xiàn)狀研究（cross-sectional study/prevalence study）
（1）普查：
在一定的時間內(nèi)，對特定范圍人群的每一個成員進行調(diào)查，可以實現(xiàn)疾病的早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷或者可以確定一個人群某種疾病的全部病例。
（2）抽樣調(diào)查：
從總體中用一定方法抽出一部分研究對象作為樣本，對樣本人群進行調(diào)查，根據(jù)樣本的結(jié)果來估計總體人群的特征。
2.生態(tài)學研究（ecological study）
在群體的水平上研究某種因素與疾病之間的關(guān)系，以群體為觀察和分析的單位，通過描述不同人群中某因素的暴露狀況與疾病的頻率，分析該暴露因素與疾病之間的關(guān)系。
3.病例報告（case report）
對臨床上某種罕見病的單個病例或少數(shù)病例的詳細介紹，通過對個案特征的把握得出結(jié)論，無需描述事物的集中趨勢或離散程度，重點探索其背后的產(chǎn)生原因，為研究者提供分析和決策的線索。
4.個案調(diào)查（case survey）
是指運用流行病學的原理和方法，到發(fā)病現(xiàn)場對新發(fā)病例的接觸史、家屬及周圍人群的發(fā)病或健康狀況以及與發(fā)病可能有關(guān)的環(huán)境因素進行調(diào)查，以達到查明所研究病例的發(fā)病原因和條件，防止再發(fā)生類似疾病，控制疫情擴散及消滅疫源地的目的。
5.隨訪研究（follow-up study）/縱向研究
通過定期隨訪，觀察疾病、健康狀況及某衛(wèi)生事件在一個固定人群中隨著時間推移的動態(tài)變化情況。
（二）病例對照研究
是一種回顧性的，由結(jié)果探索病因的研究方法，是在疾病發(fā)生之后去追溯假定的病因因素的方法。其基本原理是以現(xiàn)在確診的患有某特定疾病的病人作為病例，以不患有該病但具有可比性的個體作為對照，通過詢問，實驗室檢查或復查病史，搜集既往各種可能的危險因素的暴露史，測量并比較病例組與對照組中各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，若兩組差別有意義，則可認為該因素與疾病之間存在著統(tǒng)計學上的關(guān)聯(lián)。
（三）隊列研究
隊列研究（cohort study）是將人群按是否暴露于某種可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組，追蹤其各自的結(jié)局，比較不同亞組之間結(jié)局頻率的差異，從而判定暴露因子與結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法。
根據(jù)研究對象進入隊列時間及終止觀察的時間不同，可分為：
1.前瞻性隊列研究
研究對象的分組是根據(jù)研究對象現(xiàn)時的暴露狀況而定的，此時研究的結(jié)局還沒有出現(xiàn)，需前瞻觀察一段時間才能得到。
2.歷史性隊列研究
研究對象的分組是根據(jù)研究開始時研究者已掌握的有關(guān)研究對象在過去某個時點的暴露狀況的歷史資料做出的。
3.混合性隊列研究
在歷史性隊列研究的基礎(chǔ)上，繼續(xù)前瞻性觀察一段時間，它是將前瞻性隊列研究與歷史性隊列研究結(jié)合起來的一種模式。
二、實驗性研究
實驗性研究（clinical trial）是按照隨機分配的原則將研究對象分為研究組和對照組，以檢驗各種類型的假設(shè)。其特點包括：①必須設(shè)立對照組；②研究對象必須采用隨機分組的方法；③干預措施是人為施加的；④研究方向是前瞻性的，即是從“因”到“果”的研究；⑤多采用盲法收集資料。實驗性研究主要包括現(xiàn)場實驗和臨床試驗兩大類。
1.現(xiàn)場實驗
又稱人群實驗或干預實驗，以社區(qū)人群為主要的研究對象，按照設(shè)計原理可分為隨機對照實驗和類實驗兩種。其基本原理是在一個社區(qū)人群中隨機抽取一定數(shù)量的人群作為研究對象，按照隨機分配的原則，將研究對象隨機分為實驗組和對照組?，F(xiàn)場實驗具備4個特點：對照、隨機分組、人為干預、前瞻追蹤。如果缺乏這其中的任何一個，只能稱為類實驗。
現(xiàn)場實驗的設(shè)計需要注意以下這些要點：
（1）研究對象的選擇：
①干預可能有效的人群；②預期發(fā)病率較高的人群；③干預措施可能對其有害的人群不能作為研究對象；④高依從性的人群。
（2）隨機的概念：
隨機抽樣，每個個體都有同等的機會被抽取作為研究對象；隨機分組，所有研究對象都有同等的概率被分配到實驗組或?qū)φ战M。
（3）盲法：
基于研究對象或者研究者對研究分組的了解情況，可以分為4個層次：①公開實驗，研究者和研究對象均知道分組情況；②單盲，研究者或研究對象有一方不知道研究的分組情況；③雙盲，研究者和研究對象均不知道每個研究對象的分組情況；④三盲，研究者、研究對象以及資料分析人員均不了解研究的分組情況。
（4）對照組安慰劑的使用：
①消極安慰劑，外表形狀與所試藥物相似，但不對研究有影響的安慰劑；②積極安慰劑，具有明確的，公認的療效而且最常使用的一種處理或干預措施。
（5）倫理要求：
符合Declaration of Helsinki；獲得倫理委員會批準；獲得參與者或者其監(jiān)護人的書面或口頭知情同意。
（6）標準化：
①檢測方法和問卷都必須標準化，最好是國際通用的方法；②診斷標準最好國際通用。
2.藥物臨床試驗
（1）Ⅰ期臨床試驗：
觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。開放實驗：20～30例樣本。
（2）Ⅱ期臨床試驗：
摸索藥物對目標適應(yīng)證患者的治療作用和安全性。盲法實驗：100對樣本。
（3）Ⅲ期臨床試驗：
進一步驗證藥物對預期適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，并為利益與風險關(guān)系的評估提供依據(jù)。>300對樣本。
（4）Ⅳ期臨床試驗：
考察在廣泛使用條件下藥物治療和不良反應(yīng)，評價在普通或特殊人群中使用的利益和風險關(guān)系。開放實驗>2000例樣本。
隨機原則，盲法，倫理，標準化等方面的設(shè)計要點都與現(xiàn)場實驗相同。但是根據(jù)不同分期或者不同的實驗?zāi)康模瑢φ諏嶒灥念愋涂梢苑譃橐韵聨最悾?nbsp;
（1）平行對照：病情同類的病人隨機區(qū)分為2組或以上；實驗藥1組，其他都是對照藥組；或者對照藥1組，其他為不同劑量的實驗藥組。
（2）交叉對照實驗：同一受試者，先后使用2種或以上的藥物；病人等分，分為A藥B藥，B藥A藥組。
（3）空白對照組：對照組不用藥。
（4）綜合對照組：已知有效的藥物基礎(chǔ)上加上實驗藥。
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